Trends in clinical trials performed in Chile

ABSTRACT Background: An increasingly large proportion of clinical trials is being conducted at non-traditional geographic regions such as Latin America. However, concerns have been raised that hosting countries may lack adequate research regulations and that clinical trials may not address local health needs. In this context, Chile has been hosting a relatively large proportion of clinical trials and has introduced new regulatory protections. Aim: To study trends and characteristics of clinical trials in Chile, including the effects of regulatory protections and whether clinical trials are aligned with the local burden of diseases. Material and Methods: Data from clinical trials on pharmaceutical products registered over the last decade in Chile's Institute of Public Health was reviewed. Clinical trials were analyzed according to sponsorship, phase, disease studied, and whether distribution of trials according to diseases was aligned with the local burden of diseases measured in disability-adjusted life years. Results: Most of the 876 clinical trials analyzed were funded by external pharmaceutical companies and corresponded to late-phase trials. The most commonly studied disease groups were neoplasms, musculoskeletal disorders, other noncommunicable diseases, chronic respiratory diseases, diabetes and kidney diseases, neurological disorders, and circulatory diseases. The distribution of clinical trials was partially aligned with the distribution of major causes of disease burden. The introduction of new regulatory protections was followed by changes in the number of trials studying certain disease groups associated with a high burden. Conclusions: Clinical trials conducted in Chile over the last decade are largely funded by external pharmaceutical companies. Their distribution is partially aligned with local disease burden. The introduction of regulatory protections was followed by changes in the distribution of diseases studied.

Antecedentes: Una proporción cada vez mayor de ensayos clínicos se realiza en regiones geográficas no tradicionales, como América Latina. Sin embargo, existe preocupación de que los países anfitriones no cuenten con una adecuada regulación para la investigación y que los ensayos clínicos no aborden las necesidades de salud locales. En este contexto, Chile ha albergado una proporción relativamente grande de ensayos clínicos y ha introducido nuevas protecciones regulatorias. Objetivo: Estudiar las tendencias y características de ensayos clínicos realizados en Chile. Conocer el efecto de protecciones regulatorias y saber si los ensayos clínicos están alineados con la carga de enfermedad del país. Material y Métodos: Se revisó la información acerca de ensayos clínicos registrados en Chile en el Instituto de Salud Pública. Estos se analizaron según patrocinio, fase, enfermedad estudiada y si la distribución de los ensayos tenía relación con la carga de enfermedad del país, medida como años de vida ajustados por discapacidad. Resultados: Se revisaron 876 ensayos clínicos. La mayoría estaban financiados por compañías farmacéuticas extranjeras y correspondían a ensayos de fases tardías. Las principales enfermedades estudiadas fueron tumores, enfermedades músculo esqueléticas, otras enfermedades no comunicables, enfermedades respiratorias crónicas, diabetes y enfermedades renales, problemas neurológicos y enfermedades cardiovasculares. La distribución de ensayos clínicos estaba parcialmente alineada con la carga de enfermedad. A las nuevas protecciones regulatorias les siguieron cambios en el número de ensayos que estudian enfermedades con alta carga. Conclusiones: Los ensayos clínicos efectuados en Chile son mayoritariamente financiados por compañías farmacéuticas extranjeras. Su distribución está parcialmente alienada con la carga de enfermedad del país. La introducción de protecciones regulatorias se asoció a un cambio en la distribución de las enfermedades estudiadas.

Ética, derecho y regulación de la investigación biomédica en Chile / Ethics, law and the regulation of biomedical research in Chile / Ética, direito e regulamentação da pesquisa biomédica no Chile

Resumen El presente trabajo analiza la relación entre ética y derecho en la regulación de la investigación biomédica en Chile. Para ello, se lleva a cabo un estudio comparativo entre el marco legal chileno y las principales normativas éticas internacionales ( Declaración de Helsinki y Pautas del Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas), teniendo como referente los requisitos para evaluar una investigación biomédica propuestos por Emanuel, Wendler y Grady. Se examinan y comentan tensiones e inconsistencias entre estos ámbitos regulatorios, en particular aquellas donde la legislación chilena tiene vacíos, falencias o es más exigente que el estándar ético internacional. Se concluye con sugerencias para mejorar la regulación jurídica chilena, entre las que se incluyen fortalecer el rol deliberativo de los comités ético-científicos y sistematizar el marco relacionado con investigación con el fin de lograr un cuerpo legal más orgánico y completo.

Abstract This article analyzes the relationship between ethics and law in the regulation of biomedical research in Chile. To this end, a comparative study was carried out on the main international ethical regulations ( Declaration of Helsinki and Guidelines of the Council for International Organizations of Medical Sciences), having as a reference the ethical requirements for assessing biomedical research proposed by Emanuel, Wendler and Grady. The tensions and inconsistencies found between the two regulatory areas are evaluated and commented, especially those in which the Chilean legislation presents legal gaps, deficiencies or is more demanding than the international ethical standard. We make some suggestions for improving the Chilean legal regulation of biomedical research, including strengthening the deliberative role of ethics committees and systematizing the legal framework related to research to achieve a more structured and complete legal body.

Resumo Este trabalho analisa a relação entre ética e direito na regulamentação da pesquisa biomédica no Chile. Para isso, realizou-se estudo comparativo entre o marco legal chileno e as principais regulamentações éticas internacionais ( Declaração de Helsinki e Diretrizes do Conselho de Organizações Internacionais de Ciências Médicas), tendo como referência os requisitos éticos propostos por Emanuel, Wendler e Grady para avaliar pesquisas biomédicas. São analisadas e comentadas tensões e inconsistências entre essas áreas regulatórias, particularmente aquelas em que a legislação chilena apresenta lacunas, deficiências ou é mais exigente do que o padrão ético internacional. Concluímos com sugestões para aprimorar a regulamentação legal chilena, incluindo o fortalecimento do papel deliberativo dos comitês de ética em pesquisa e a sistematização do arcabouço normativo relacionado à pesquisa, a fim de alcançar legislação mais estruturada e completa.

Asignación ética de recursos sanitarios escasos en el contexto de crisis por COVID-19 / Ethical allocation of scarce health care resources in the context of the COVID-19 crisis

La actual pandemia por COVID-19 tiene el potencial de sobrepasar la capacidad de hospitales y unidades de cuidados intensivos en Chile y América Latina. Por lo tanto, las autoridades locales tienen la obligación ética de estar preparadas mediante la implementación de medidas tendientes a evitar una situación de racionamiento de recursos sanitarios escasos, y a través de la definición de criterios éticamente aceptables y socialmente legítimos para la asignación de estos recursos. Este artículo presenta una respuesta a orientaciones éticas recientes emitidas por una institución académica chilena y analiza los principios éticos relevantes para la fundamentación ética de criterios de racionamiento. Se argumenta que, frente a circunstancias excepcionales como la actual pandemia, la moral centrada en el paciente de la medicina tradicional necesita ser ponderada con principios éticos formulados desde una perspectiva de salud pública, incluyendo los principios de utilidad social, justicia social y equidad, entre otros. Se concluye con algunas recomendaciones sobre cómo llegar a acuerdo sobre criterios de racionamiento y sobre la implementación de estos en la práctica clínica.

The current COVID-19 pandemic has the potential to overwhelm the capacity of hospitals and Intensive Care Units in Chile and Latin America. Thus local authorities have an ethical obligation to be prepared by implementing pertinent measures to prevent a situation of rationing of scarce healthcare resources, and by defining ethically acceptable and socially legitimate criteria for the allocation of these resources. This paper responds to recent ethical guidelines issued by a Chilean academic institution and discusses the main moral principles for the ethical foundations of criteria for rationing during the present crisis. It argues that under exceptional circumstances such as the current pandemic, the traditional patient-centered morality of medicine needs to be balanced with ethical principles formulated from a public health perspective, including the principles of social utility, social justice and equity, among others. The paper concludes with some recommendations regarding how to reach an agreement about rationing criteria and about their implementation in clinical practice.

Análisis ético de la entrega parcial de información al paciente para prevenir efectos nocebo / Partial disclosure of information in the presence of presumable nocebo effects: an ethical analysis

When prescribing a treatment, the physician should give truthful information about the likely benefits and the potential adverse effects, allowing the patient to make an autonomous decision about whether to take the treatment. However, the mere expectation of adverse effects may precipitate the corresponding symptoms. This is called "nocebo effect", which in contrast to the placebo effect, can lead to harm to the patient due to psychological factors. Nocebo effects are common and clinically significant, although often unnoticed. This situation generates conflicts in medical ethics guiding principles, namely the moral obligation to disclose all possible effects of the prescribed drug as opposed to the duty of avoiding the harm of side effects that are likely to occur in a case. In other words, the physician faces a dilemma between the due respect for autonomy and the duty of non-maleficence. This article reflects about this conflict, by exploring the limits of the principle of autonomy and how to balance it with the principle of non-maleficence. We suggest an interpretation of the principle of autonomy from a patient-centered perspective, suggesting that it is ethically sound to give a prudential, partial disclosure of information to the patient, for the sake of avoiding potential nocebo effects. The article concludes with some cautionary considerations to be considered about this decision.

Revisión de conceptos actuales: cadera en resorte interno: revisión de tema y anotaciones sobre la técnica quirúrgica de la tenotomía artroscópica transcapsular con radiofrecuencia / Current concepts: internal snapping hip

La cadera en resorte interno es un síndrome que se produce por un resalto anormal del tendón del iliopsoas sobre la cabeza femoral. Este fenómeno se presenta asintomático en el 5 % a 10 % de la población, pero en algunos casos puede haber limitación funcional por dolor. El diagnóstico es clínico, aunque las imágenes radiológicas ayudan a descartar otras causas de dolor. El tratamiento inicial es conservador, pero ante la persistencia de los síntomas debe considerarse la cirugía. La tenotomía artroscópica ha demostrado buenos resultados clínicos sin diferencias significativas con respecto al nivel del corte del tendón, presentando un menor riesgo de complicaciones que la vía abierta, por lo que actualmente se considera una buena alternativa. En este artículo se describe la técnica artroscópica de la tenotomía transcapsular del iliopsoas con radiofrecuencia.

Efectos adversos de la terapia antitrombótica en reemplazos articulares / Adverse effects of antithrombotic therapy in arthroplasty surgery

Introducción: la enfermedad tromboembólica es la complicación más frecuente en el reemplazo total de rodilla y/o cadera. Sin profilaxis, la incidencia de la enfermedad tromboembólica en los pacientes sometidos a estas cirugías se incrementa hasta en un 50% y en el 90% de los pacientes con embolia pulmonar sintomática los coágulos provienen de las extremidades inferiores. Materiales y métodos: se diseñó un estudio tipo serie de casos con los pacientes a los que se les realizó reemplazo total de cadera o rodilla primario en el Centro Médico Imbanaco de Cali entre junio de 2009 y junio de 2010, y a quienes se les medicó como profilaxis antitrombótica clexane o rivaroxaban en un esquema extendido por 30 días. Resultados: se seleccionaron 251 pacientes, de los cuales 9 (3,6%) presentaron efectos adversos, siendo los más frecuentes las flictenas y la equimosis de la zona operatoria, con 4 pacientes. Dos pacientes presentaron infección del sitio operatorio, 2 tuvieron intolerancia al medicamento y 1 presentó necrosis grasa de la zona operatoria. Se encontraron 6 eventos adversos en pacientes medicados con clexane y 3 en pacientes que recibieron rivaroxaban. Todos los pacientes con eventos adversos eran obesos. Discusión: el porcentaje y tipo de eventos adversos fue similar a lo reportado en la literatura mundial. Es necesario realizar un trabajo con un tamaño de muestra mayor y un diseño que permita establecer factores de riesgo para la presentación de eventos adversos con el uso de rivaroxaban o clexane como medicamentos antitrombóticos.